嘉靖帝早就看他们不顺眼了。
“大礼议之争”后，嘉靖帝为了报复张氏（虽然没明说，但明眼人都看得出来），就找了个借口，把张鹤龄和张延龄抓了起来，说他们“贪污受贿，图谋不轨”。
张氏知道后，急得不行，她亲自跑到嘉靖帝的宫里，跪在地上求他放了自己的弟弟。要知道，张氏这辈子从来没向人低过头，这次为了弟弟，竟然放下了太皇太后的尊严。
可嘉靖帝根本不买账，还说：“他们犯了法，就得受罚，皇伯母您就别管了。”张氏没办法，只好又去找嘉靖帝的妈蒋氏说情，蒋氏表面上答应帮忙，暗地里却跟嘉靖帝说：“张氏现在已经没什么权力了，正好借这个机会把她的势力清除掉。”
最后，张鹤龄被关在牢里病死了，张延龄被判了死刑（后来一直没执行，直到嘉靖二十九年才被处死）。弟弟的下场让张氏深受打击，加上嘉靖帝的冷落，她的身体越来越差。嘉靖二十年（1541年），张氏在孤独和落寞中病逝，享年71岁。
张氏死后，嘉靖帝的做法更过分——他不仅没按照太皇太后的规格给她办葬礼，还把她的陵墓选在了朱佑樘陵墓的旁边，而不是跟朱佑樘合葬。
大臣们觉得不妥，上奏劝嘉靖帝“按规矩来”，嘉靖帝却反驳说：“张氏只是朕的伯母，不是朕的亲祖母，没必要合葬。”这话要是让朱佑樘知道了，估计得从棺材里爬出来跟他理论。
回顾张氏的一生，她算不上完美——她有私心，会护着自己的弟弟；她也有软弱的时候，在嘉靖帝的压力下选择妥协。但不可否认的是，她是明朝历史上少有的“合格后妃”，甚至可以说是“优秀政治家”。
在弘治朝，她是朱佑樘的“贤内助”，帮他稳定后宫，支持他改革，为“弘治中兴”立下了汗马功劳；在正德朝，她是朱厚照的“掌舵人”，多次帮他纠正错误，避免明朝陷入更大的危机；在嘉靖朝初期，她是朝堂的“定海神针”，顺利解决了皇位继承问题，让明朝得以平稳过渡。
《明史》评价她“孝诚渊懿，化行宫壸，弼成弘治之治”，意思是她孝顺真诚，品德高尚，用自己的言行影响了后宫，还辅助成就了弘治盛世，这个评价，张氏当之无愧。
参考《明史》