打秦朝的都城咸阳；还有几路分别攻打赵、魏、燕等旧地，扩大根据地。
一开始，各路大军进展都很顺利。周文的队伍一路向西，沿途不断有农民加入，等打到函谷关（今河南灵宝东北）的时候，已经有了几十万士兵、一千多辆战车。函谷关是秦朝的重要关口，历来是兵家必争之地，可秦朝守军没想到起义军会来得这么快，被周文打得大败。周文率军长驱直入，一直打到咸阳附近的戏亭（今陕西临潼东北），离秦朝的心脏只有一步之遥。
秦二世胡亥听到消息后，吓得差点从龙椅上摔下来。他赶紧召集大臣商量对策，有个叫章邯的少府（负责管理皇帝私产的官员）站出来说：现在起义军势大，咱们来不及调动外地的军队，不如把骊山墓的刑徒（修陵墓的囚犯）编成军队，我来率领他们抗击起义军！秦二世没办法，只能同意。
章邯虽然是个文官，可打仗很有一套。他很快就把几十万刑徒编成了军队，还配备了武器、铠甲，然后率军向周文的队伍发起进攻。周文的队伍虽然人多，但大多是没经过训练的农民，根本不是秦朝正规军（虽然是刑徒编成的，但装备好、有纪律）的对手，很快就被章邯打得大败。周文率军撤退，章邯紧追不舍，最后周文在渑池（今河南渑池）自杀，西征军全军覆没。
西征军的失败，成了张楚政权第一次危机。更要命的是，吴广率领的队伍在荥阳也出了问题。荥阳的守将是秦朝的三川郡守李由（丞相李斯的儿子），他很会守城，吴广率军攻了几个月，都没能把荥阳攻下来。
吴广的手下有个叫田臧的将领，觉得吴广不懂军事，只会瞎指挥，就偷偷跟其他将领商量：吴广太固执，咱们要是再跟着他这么打下去，早晚得被章邯的军队消灭。不如杀了吴广，重新制定作战计划！其他将领虽然觉得不妥，但也没更好的办法，就同意了田臧的计划。
一天早上，田臧假传陈胜的命令，说吴广拥兵自重，意图谋反，然后率军冲进吴广的营帐，把吴广杀了。田臧还把吴广的人头送给陈胜，想邀功请赏。陈胜虽然心里不痛快——吴广是他的老搭档，一起从大泽乡起义过来的，可现在正是用人之际，他也不敢得罪田臧，只能顺水推舟，封田臧为上将军，让他继续攻打荥阳。
可田臧也没比吴广强多少。他率军迎战章邯的军队，结果在敖仓（今河南荥阳西北，秦朝的重要粮仓）被章邯打得大败，田臧也战死了。吴广的队伍就这样全军覆没——短短几个月，张楚政权的两路人马先后失败，还损失了吴广这样的核心成员，反秦大业一下子陷入了困境。
吴广的队伍失败后，章邯率领秦军继续向东，一路上势如破竹，很快就打到了张楚政权的都城陈县。陈胜赶紧召集手下的将领，商量如何抵抗秦军。
可这时候的张楚政权，已经不是当初那个团结一心的反秦团队了。很多将领在攻占了一些地盘后，就开始拥兵自重，不听陈胜的命令。比如，陈胜派武臣去攻打赵国旧地，武臣攻占邯郸后，就自立为，不再听从陈胜的指挥；派周市去攻打魏国旧地，周市也拥立魏国旧贵族魏咎为，脱离了张楚政权。
面对章邯的大军，陈胜能调动的军队越来越少。他亲自率军驻守陈县，还派了一个叫张贺的将领在陈县西边的城外驻扎，防备秦军进攻。章邯率军赶到后，先是打败了张贺的军队，杀了张贺，然后率军包围了陈县。
陈县的守军本来就不多，再加上看到秦军势大，很多士兵都偷偷逃跑了。陈胜知道陈县守不住了，就带着残余的士兵，从陈县东门突围，向东南方向逃跑。章邯率军紧追不舍，陈胜的队伍一路上不断有人掉队、战死，等到了下城父（今安徽涡阳东南）的时候，只剩下几十个人了。
就在这时，陈胜身边一个叫庄贾的车夫，觉得跟着陈胜迟早是死，还不如投靠秦朝，说不定能捞个一官半职。他趁陈胜不注意，偷偷拔出剑，从背后把陈胜杀了。然后，庄贾拿着陈胜的人头，向章邯投降，还被章邯封为了。
陈胜虽然死了，但他点燃的反秦战火，却没有熄灭。刘邦、项羽等后来的反秦领袖，都是在陈胜起义的影响下，才走上反秦道路的。可以说，陈胜是秦末农民起义的奠基人——他虽然没能推翻秦朝，但他打破了王侯将相宁有种乎的迷信，让老百姓知道，普通人也能反抗暴政，也能改变自己的命运。
对于陈胜吴广，历史上的评价褒贬不一。有人说他们是草根英雄，敢于反抗暴政，为老百姓争取利益；也有人说他们目光短浅，建立政权后就贪图享乐，还发生内讧，最后导致失败。
客观来说，陈胜吴广作为农民起义领袖，既有不可磨灭的功绩，也有难以避免的局限。
先说说他们的。陈胜吴广最大的功绩，就是打破了王侯将相宁有种乎的枷锁。在秦朝之前，贵族世袭制深入人心，老百姓普遍认为富贵是天生的，没人敢想普通人也能当王侯。可陈胜吴广偏不信这个邪，他们以农民之身，拉起反秦大旗，还建立了张楚政权，让老百姓看到：只要有勇气、有决心，就能改变自己的命运，就能反抗不公。这