的坚持下，司马师派使者迎立高贵乡公曹髦到洛阳登基，改年号为正元。司马昭参与了这次改立皇帝的谋划定策，因功被进封为高都侯，增封食邑二千户。在这场政治风波中，司马昭与兄长司马师紧密配合，成功稳固了司马氏家族的统治地位，也让曹魏政权进一步被司马氏掌控。
正元二年，镇东将军毋丘俭、扬州刺史文钦假称受太后诏书，在寿春起兵，并向各州郡发檄文以共同讨伐司马师。这是司马氏掌权以来，面临的一次重大军事叛乱。司马师率领中外各军讨伐毋丘俭和文钦，让司马昭兼任中领军，留守洛阳。在这场平叛战争中，司马师虽然成功诛杀了毋丘俭，文钦溃逃投奔吴国，但他自己也因眼疾复发，又在战争中受到惊吓，病情加重。
司马师回到京都后，深知自己时日无多，他将身后之事托付给了司马昭，任命司马昭为卫将军，总管诸军。不久，司马师在许昌逝世，魏帝曹髦命令司马昭镇守许昌，让尚书傅嘏率领六军返回京师。但司马昭可不甘心只做一个镇守一方的将领，他采用钟会及傅嘏的策略，自己率军返回洛阳以南驻扎。二月，诏令任命司马昭为大将军、录尚书事，他正式接过了兄长的班，成为了曹魏政权的实际掌权者。
甘露二年，又一场叛乱爆发了。镇东将军诸葛诞拒不接受司马昭以皇帝名义召他回京都任司空的命令，并杀死扬州刺史乐綝，盘踞淮南起兵，派小儿子诸葛靓到吴国做人质，向吴王称臣请求救援。面对这场叛乱，司马昭为激励士气，事奉天子及皇太后一同东征。他在青、徐、荆、豫征兵，又征集了一部分关中的流动部队，都会合于淮北。军队驻扎在项，令廷尉何桢持符节，出使淮南，对将士们宣示抚慰，申明叛逆与忠顺，诛罚与赏赐等政策，从心理上瓦解叛军的斗志。
六月，魏帝曹髦车驾到达项县，司马昭率兵二十六万人驻扎于丘头，命征南将军王基和安东将军陈骞等率众包围寿春城。东吴大将孙綝派遣全怿、全端、唐咨、文钦、王祚等将军率领三万余人前往寿春城接应诸葛诞，吴军趁包围圈还未形成，凭借险要地势，从寿春城东北冲入城中。同时，孙綝命大都督朱异率三万军士屯安城。随后，司马昭发挥他卓越的军事指挥才能，以优势兵力将寿春城四面合围，构筑工事困城。城内的文钦多次尝试突围，均被击退。
在这场战争中，司马昭还充分运用了智谋。他先是放风用反间之计，散布吴军救援将至、魏军士气低落、粮草匮乏等消息迷惑城内军士，让诸葛诞等人放松警惕，更加宽心任意吃喝，不久城中就缺粮了。诸葛诞的心腹将军蒋班、焦彝与文钦产生矛盾，二人害怕被杀，随即越过城墙投降魏军。吴将全怿之母在吴国获罪，全端哥哥的儿子全辉、全仪护卫其母投奔魏军。司马昭又用钟会的计谋，代全辉、全仪写信劝身处寿春城的全静投降，十二月，全静兄弟五人率领部下逃出城向司马昭投降，寿春城中人心恐慌，不知所为。
甘露三年春季，诸葛诞、文钦等出来攻击围城军，被魏军击退。诸葛诞与文钦内部不和、相互猜疑，文钦被诸葛诞所杀。文钦之子文鸯、文虎跳下城墙投降魏军，司马昭任其为将军，封为侯，并使其绕城喊话劝降，此时寿春守军斗志尽失，司马昭随即下令攻城。二月二十日，城内守军放弃抵抗，寿春城破，诸葛诞率亲信从小城门突围，兵败被杀，其三族尽数被诛。唐咨、王祚等将军和一万多吴军投降，魏军缴获的武器和物资堆积如山。这场战役，司马昭大军歼敌十万，大获全胜。为彰显大度，他下令吴军投降者一律不杀，并将他们安置在洛阳附近的河东、河内、河南三郡居住。寿春之战的胜利，让司马昭的威望达到了顶点，整个曹魏政权，再也没有人能挑战他的权威。
甘露三年夏，朝廷封司马昭为晋公，封地包括并州的太原、上党、西河、乐平、新兴、雁门和司州的河东、平阳，共八郡，地方七百里，加九锡，晋位相国，晋国府中置官司。司马昭九次辞让不受，后改增加司马昭封邑一万户，食三县租税，其子之中没有爵位的都封为列侯。这一系列的封赏，表明司马昭的权力已经达到了人臣的巅峰，距离皇位只有一步之遥。
公元260年四月，朝廷诏令有关官员一切遵照以前的命令，再次晋升大将军司马昭为相国，封为晋公，加赐九锡。然而，魏帝曹髦却不甘心做一个傀儡皇帝，他见自己的权力威势日渐削弱，感到不胜忿恨。于是，曹髦召见侍中王沈、尚书王经、散骑常侍王业，发出了那句流传千古的愤慨之言：“司马昭之心，路人所知也。吾不能坐受废辱，今日当与卿等自出讨之。”可惜，王沈、王业急速将此事告知司马昭。曹髦眼见事情败露，随即率侍从向司马府进发，想要做最后的抗争。但他的力量太过弱小，途中被太子舍人成济击杀。
司马昭弑君这件事，成为了他人生中的一个巨大污点。虽然他随后杀成济，灭其三族，试图掩盖自己的罪行，但历史的真相是无法被完全抹去的。不过从另一个角度看，这也反映出司马昭在权力斗争中的残酷和果断，他为了维护司马氏家族的统治，不惜一切代