陈友谅逃到武昌之后本能的制定计划，等朱元璋再去跟张士诚鏖战的时候，自己出兵重新夺回江州和洪都等地。
结果这次陈友谅还没缓过劲来，朱元璋就又带着大军来了。
陈友谅不得已，马上安排亲信大将张定边出城，与常遇春在武昌城外交战。
普通军阀部队的组织度低下，迎战就必须迅速打出胜仗，否则士气就可能会迅速衰退。
一旦遇到难以迅速战胜的敌人，局势进入焦灼状态之后，就算是局部战场上打出了优势，打出了惨胜的结局，通常也难以继续维持优势。
特别是面对本来就很难战胜的对手，以及曾经打败过自己的对手的时候。
一旦遭遇大规模的惨败，更是可能会迅速土崩瓦解。
而朱元璋自己训练出来的主力部队，平时经常能打出交换比很大的大胜仗，同时也能够连续打低交换比的惨烈恶仗，甚至可以连续打败仗而不崩溃。
所以朱元璋的军队能打持久战，可以靠相持消耗战让敌人崩溃。
武昌城外的这一战也是如此，张定边作为将领确实勇武异常，但却也只是能匹敌常遇春。
当双方的战斗迅速陷入了焦灼状态，陈友谅的军队士气就迅速滑落。
陈友谅属下的普通将领和士兵，在过去几年与朱元璋屡战屡败，越是老兵的记忆越是深刻。
从江西等地逃过来普通将领和士兵，看到常遇春的将旗就“两股战战，几欲先走”。
双方连续三日激战，张定边所率部队终于无法支撑，大败一场退入了城中。
陈友谅几乎失了方寸，倒是张定边还比较镇定，提醒陈友谅赶紧安排卫兵赶紧出城，到岳州等地召其他地方将领率军来援。
数日后，朱元璋率领的主力也陆续抵达武昌城下。
朱元璋随即让绍荣主持武昌围城，让其他将领分兵攻占武昌周围的城池和据点。
武昌之战迅速形成了围点打援的局面。
朱元璋亲自坐镇武昌城外，指挥各方面将领对周围的打援作战。
同时传令洪都的邓愈和赵德胜开始行动，用当地的降兵和新兵进攻和招降江西南部城池。
不需要有多大战果，只要牵制住当地剩馀的陈友谅军队，让他们无暇他顾就行了。
等到朱元璋的主力攻克武昌之后，这些地方的残馀势力都可以传檄而定。
在朱元璋出兵去武昌的时候，东方的张士诚也是大吃了一惊。
在诸及再次兵败之后，张士诚再次纠集部队，而且更换了作战方向，顺着长江向上游进攻。
再次试图夺取朱元璋控制的江南重镇江阴州。
江阴守将吴良据城固守求援，朱文正收到消息后率主力来救，在城下击溃了张士诚军队。
然后一路追击，反过来去进攻张士诚控制的无锡城，让张士诚无暇他顾。
长江中下游地区的三方大战，再次全面展开了。